TIPOS DE
XENOTRASPLANTE.
En 1970 Calne dividió los
xenotrasplantes en discordantes, en los que existían anticuerpos preformados en el
receptor contra la especie donante, o concordantes cuando estos anticuerpos no estaban
presentes5. De la misma forma que un individuo
del grupo sanguíneo A tiene anticuerpos contra el grupo sanguíneo B, sin que nunca haya
tenido contacto con el mismo, las especies que se incluyen dentro de un mismo orden
zoológico tienen anticuerpos preformados contra las especies de otros órdenes. La
presencia de estos anticuerpos preformados en el receptor se asocia con un rechazo
inmediato o hiperagudo de los órganos procedentes de las especies de otros órdenes
zoológicos, de la misma forma que un humano rechaza el órgano de un grupo sanguíneo
incompatible.
Los
primates humanos y no humanos se encuentran incluidos dentro del mismo orden zoológico,
por lo que no tienen anticuerpos preformados entre ellos ni existe un rechazo hiperagudo
al trasplantar órganos entre ambas especies. Si a esta ventaja inmunológica se añade
las similitudes anatómicas y funcionales entre los humanos y los primates no humanos, es
lógico que estos animales hayan sido considerados como fuente de órganos para los
humanos. Sin embargo, el uso de primates no humanos comporta muchas dificultades. Son
animales que se reproducen lenta e ineficazmente en cautividad; algunos están en peligro
de extinción; y pueden ser el origen de graves infecciones para los humanos. Esto hace
que su utilización como donantes de órganos para los humanos comporte importantes
problemas éticos.
El
donante xenogénico ideal sería una especie relativamente baja en al árbol
filogenético, que sea utilizada habitualmente como fuente de alimentación por los
humanos. El cerdo cumple muchos de los requisitos que serían deseables en un animal como
potencial donante de órganos. Es domesticado, se reproduce en camadas numerosas, es
fácil de alimentar, crece rápidamente, y comparte numerosas similitudes anatómicas y
fisiológicas con los humanos. Sin embargo, el cerdo pertenece a un orden zoológico muy
alejado de los humanos en el árbol filogenético, lo que implica la presencia de
anticuerpos preformados y el rechazo hiperagudo de los órganos de este animal cuando son
trasplantados en humanos.
EL RECHAZO HIPERAGUDO.
El rechazo híperagudo es una reacción
que se produce como consecuencia del depósito en el xenoinjerto de los anticuerpos
naturales del receptor y la activación del complemento, lo que determina la pérdida de
la integridad del endotelio. Esto conduce a una activación de la coagulación y a una
trombosis incontrolable. A nivel histopatológico se manifiesta por edema intersticial,
hemorragia, trombosis difusa y necrosis celular; sin que apenas exista infiltrado celular6.
En
los últimos 5 años se han investigado los mecanismos moleculares responsables del
rechazo hiperagudo que sufren los 6rganos de cerdo, cuando son trasplantados en humanos o
primates no humanos, y que constituyen la base de la discordancia entre estas especies.
Estos dependen fundamentalmente de tres factores: (a) la unión de anticuerpos naturales
del receptor con antígenos presentes en las células endoteliales del xenoinjerto; (b) la
activación del complemento; y (c) la incompatibilidad de las proteínas reguladoras del
complemento del xenoinjerto con el complemento del receptor, lo que comporta una
activación incontrolable del complemento.